Perawatan Eksperimental Satu Kali Mungkin Mengendalikan Kolesterol Selamanya

(SeaPRwire) –   Penyakit jantung membunuh lebih banyak orang di seluruh dunia dibandingkan penyakit lainnya, dan meskipun dokter menggunakan obat penurun kolesterol dan merekomendasikan kebiasaan gaya hidup untuk mengendalikan faktor risiko utama. Namun, melakukan perubahan ini tidaklah mudah bagi orang-orang, dan untuk terus konsisten menjalaninya bahkan lebih sulit lagi.

Harapannya adalah suatu hari nanti, orang-orang mungkin tidak perlu hanya mengandalkan intervensi ini saja. Dalam sebuah studi yang dilakukan oleh Verve Therapeutics, yang dimiliki oleh Eli Lilly Co., dan diterbitkan pada 25 Mei di New England Journal of Medicine, para peneliti melaporkan beberapa kabar baik tentang terapi gen sekali tindakan yang dapat mengendalikan kolesterol, salah satu kontributor utama penyakit jantung. Di antara 35 orang yang berpartisipasi dalam studi tersebut, terapi gen ini menurunkan kolesterol LDL berkisar antara 9% hingga 62%, tergantung pada dosis yang mereka terima.

Terapi ini menargetkan gen yang disebut PCSK9. Sekitar 20 tahun yang lalu, para peneliti di UT Southwestern Medical Center menemukan bahwa orang dengan mutasi pada gen PCSK9 mereka cenderung memiliki kadar LDL yang sangat rendah, dan oleh karena itu tingkat kejadian penyakit jantung juga rendah. PCSK9 bekerja di hati untuk mengatur kolesterol, dan ternyata orang-orang ini memiliki bentuk gen yang tidak aktif yang menyebabkan kadar kolesterol dalam darah lebih rendah, tanpa efek fisiologis nyata lainnya. Para ilmuwan mulai mengembangkan obat-obatan untuk menghambat gen tersebut, dan saat ini ada empat obat serupa yang disetujui untuk menurunkan kolesterol. Namun semuanya merupakan obat suntik; salah satunya memerlukan dokter untuk menyuntikkannya. Ketidakpraktisan dari suntikan ini membuat sekitar 30-50% orang berhenti menggunakan obat tersebut setelah sekitar satu tahun, dan tingkat kepatuhan yang menurun ini serupa dengan pil statin harian.

Terapi gen tersebut, yang disebut VERVE-102, dimaksudkan untuk mengatasi masalah kepatuhan tersebut dengan pengobatan sekali tindakan untuk mengedit gen dalam sel hati sehingga sel-sel tersebut terus-menerus memproduksi versi PCSK9 yang telah diubah yang menyebabkan kolesterol rendah. Perubahan yang dihasilkan oleh terapi ini tidak menyebabkan perubahan yang persis sama pada gen PCSK9 seperti yang ditemukan pada mereka yang lahir dengan versi gen kolesterol rendah, tetapi hasil akhirnya sama: gen tersebut dinonaktifkan, dan kadar LDL turun.

“[Studi ini] adalah bukti klinis awal bahwa kita dapat memberikan perlindungan kepada orang-orang yang tidak terlahir dengannya,” kata Dr. Sek Kathiresan, wakil presiden dan kepala penelitian obesitas serta CEO Verve Therapeutics. “Masih banyak yang harus kita pelajari. Namun jika ini terbukti berhasil, kami pikir ini akan menjadi cara yang sama sekali baru untuk mengobati kolesterol tinggi dengan satu kali infus untuk penurunan kolesterol seumur hidup.”

Jika terbukti aman dan efektif dalam uji klinis lanjutan dan akhirnya disetujui, terapi gen ini dapat menggantikan suntikan rutin atau pil harian karena sel-sel hati yang ditargetkan oleh terapi ini beregenerasi setiap 200 hingga 300 hari. Setelah sel-sel tersebut diedit oleh VERVE-102, mereka menghasilkan lebih banyak sel dengan perubahan genetik yang sama, sehingga mempertahankan efek dari PCSK9 yang telah diubah—berpotensi seumur hidup. Sejauh ini, para pasien dalam studi tersebut telah dipantau selama sekitar 18 bulan dan terus menunjukkan kadar LDL yang rendah. Kathiresan mengatakan studi pada hewan menunjukkan bahwa mereka terus memiliki kadar LDL yang rendah setelah tiga tahun, yang membuat para ilmuwan yakin bahwa pengobatan ini tahan lama.

Satu-satunya efek samping yang perlu diperhatikan adalah bahwa obat tersebut untuk sementara menyebabkan kadar enzim hati yang lebih tinggi, kata Kathiresan, mencerminkan fakta bahwa terapi gen ini menargetkan sel-sel hati dan pada awalnya dapat mengganggu kadar senyawa hati.

Uji coba saat ini melibatkan orang-orang yang memiliki kecenderungan genetik terhadap kolesterol tinggi atau yang mengalami kejadian penyakit jantung dini, tetapi Lilly berencana untuk melakukan uji coba yang lebih besar terhadap sekitar 200 orang—termasuk lebih banyak orang dalam kategori terakhir yang mungkin lebih mewakili mereka yang menderita penyakit jantung. Perusahaan juga akan terus memantau 35 orang dalam uji coba pertama ini selama 15 tahun untuk mengawasi keamanan terapi gen yang mereka terima.

Untuk alasan keamanan, orang-orang dalam studi saat ini juga terus mengonsumsi obat penurun kolesterol, termasuk statin, selama uji coba. Namun penelitian di masa depan akan membahas apakah pada suatu saat, terapi gen sekali tindakan seperti VERVE-102 dapat menggantikan statin sepenuhnya. “Masih terlalu dini untuk mengatakannya saat ini, dan banyak hal akan bergantung pada dari mana orang memulai dalam hal kolesterol mereka dan apa target mereka,” kata Kathiresan. “Namun pada akhirnya, kami sangat ingin berada dalam posisi di mana ini menjadi terapi pilihan utama.”