- Studi head-to-head antara eblasakimab dan dupilumab pada biopsi kulit pasien dermatitis atopik (AD) mengonfirmasi efek yang berbeda dari eblasakimab yaitu menargetkan IL-13R dibandingkan IL-4R
- Menggunakan model COPD yang terbukti dari irisan paru-paru manusia, data baru menunjukkan potensi eblasakimab untuk mengurangi kontraksi saluran pernapasan dan meningkatkan dilatasi
- Hasilnya menunjukkan untuk pertama kalinya potensi manfaat eblasakimab pada indikasi selain AD
SAN MATEO, California dan SINGAPURA, 3 November 2023 — ASLAN Pharmaceuticals (Nasdaq: ASLN), perusahaan biofarmaka klinis tahap lanjut dengan fokus pada imunologi yang mengembangkan perawatan inovatif untuk mengubah kehidupan pasien, hari ini mengumumkan data baru yang dipresentasikan pada Dermatology Drug Development Summit (DDDS) yang berlangsung di Boston, MA, dari 31 Oktober hingga 2 November 2023. Dataset yang dipresentasikan memperkuat bukti mekanisme kerja yang berbeda dari eblasakimab dalam dermatitis atopik (AD), dan untuk pertama kalinya menunjukkan aplikasi dalam indikasi baru, penyakit paru obstruktif kronis (PPOK), yang dapat didorong oleh inflamasi Tipe 2.
Studi head-to-head antara eblasakimab dan dupilumab yang dilakukan pada biopsi cakar kulit pasien AD menunjukkan ekspresi sitokin inflamasi yang berbeda yang disekresikan oleh jaringan kulit terlokalisasi, dengan perlakuan eblasakimab lebih efisien mengurangi ekspresi IL-13, IL-4 dan sCD40L, serta IL-17F dan kemokin CCL3 dan CCL4, dibandingkan perlakuan dupilumab. Hasil awal ini memvalidasi data sebelumnya1 dari sel mononuklear darah periferal pasien AD dari kolaborasi penelitian ASLAN dengan Dr Shawn Kwatra (Johns Hopkins Medicine) dan Dr Madan Kwatra (Duke University). Data ini bersama-sama mendemonstrasikan efek yang berbeda dari eblasakimab dibandingkan dupilumab dan menyoroti potensi keuntungan menargetkan IL-13R dengan eblasakimab, yang dapat mengarah pada blokade sinyal Tipe 2 yang lebih efisien sambil juga menjaga reseptor Tipe 1.
ASLAN juga mempresentasikan data baru menyelidiki peran eblasakimab dalam PPOK menggunakan model ex vivo yang terbukti dari irisan paru-paru presisi manusia2. Model ini menguji hiperresponsif saluran napas (AHR) dalam jaringan paru-paru menggunakan IL-4 dan IL-13, sitokin utama Tipe 2 yang terlibat dalam patologi penyakit PPOK3. Eblasakimab secara signifikan mengurangi AHR yang disebabkan IL-4 dan IL-13 dengan mengurangi kontraksi saluran napas. Lebih lanjut, IL-4 dan IL-13 yang sensitif menyebabkan saluran napas untuk lebih kontrak jika terpapar metakolin, tetapi sensitivasi ini diblok oleh perlakuan eblasakimab. Untuk memeriksa efek pada dilatasi saluran napas, formoterol digunakan untuk menimbulkan bronkodilatasi. Pra-perlakuan IL-4 dan IL-13 secara signifikan mengurangi dilatasi terhadap formoterol dalam waktu 5 menit, tetapi efek ini berhasil dibalik oleh eblasakimab, memulihkan respons saluran napas normal. Oleh karena itu, eblasakimab berhasil memblok AHR yang disebabkan IL-4/IL-13 dalam jaringan paru-paru dan memulihkan respons normal kontraksi dan dilatasi saluran napas yang signifikan klinis dalam PPOK. Eblasakimab memblok IL-4 dan IL-13 melalui reseptor Tipe 2, memberinya potensi untuk lebih efektif dalam berbagai indikasi dibandingkan obat-obatan yang hanya menargetkan sitokin IL-13.
“PPOK adalah penyebab kematian ketiga yang paling umum secara global4 dan merupakan penyakit yang heterogen dengan proporsi pasien yang terkena patologi Tipe 2 yang terbatas pilihan perawatan terarah. Data yang telah kami presentasikan dalam model translasional sangat penting untuk mengeksplorasi potensi eblasakimab dalam indikasi lain selain AD, dan kami yakin bahwa ada potensi besar bagi eblasakimab untuk menyediakan pilihan perawatan yang efektif dan berbeda untuk PPOK, pasar yang diperkirakan mencapai $30 miliar pada 20325,” kata Dr Carl Firth, Chief Executive Officer di ASLAN Pharmaceuticals. “Meskipun eblasakimab telah menunjukkan rejim dosis bulanan dalam AD tanpa mengkompromikan efektivitas, masih banyak potensi yang belum dieksplorasi dalam penyakit lain yang didorong oleh patologi inflamasi Tipe 2 umum.”
“Data translasional yang telah kami presentasikan memberikan bukti mekanisme kerja unik dari eblasakimab dan menyoroti perbedaannya dari obat-obatan yang menargetkan IL-4R,” kata Dr Ferda Cevikbas, Kepala Ilmu Pengetahuan Translasional di ASLAN Pharmaceuticals. “Kami bersyukur atas undangan untuk mempresentasikan model translasional ini pada konferensi industri ini dan memperlihatkan potensi eblasakimab untuk menangani inflamasi Tipe 2 di AD dan PPOK.”
Studi pada kedua model translasional ini masih berlangsung dan ALSAN berencana untuk menyampaikan dataset komprehensif untuk publikasi pada pertemuan ilmiah mendatang. Presentasi dari Drug Development Summit dapat diakses melalui situs web ASLAN di sini.
- Cevikbas et al (2023) Pertemuan Internasional Society of Investigative Dermatology, dalam minisymposium late-breaker
- Kim et al (2023) Science Advances 9 (20)
- Miotto et al (2003) Eur Resp J 22:602-608
- Organisasi Kesehatan Dunia (2023). Penyakit paru obstruktif kronis (PPOK). Diakses 2 November 2023
- Precedence Research (2023) Pasar Perawatan PPOK
Tentang eblasakimab
Eblasakimab adalah antibodi monoklonal potensial pertama yang menargetkan subunit reseptor IL-13 dari reseptor Tipe 2, jalur kunci yang mendorong beberapa penyakit radang alergi. Mekanisme kerja unik dari eblasakimab memungkinkan blokade spesifik dari reseptor Tipe 2 dan berpotensi untuk meningkatkan biologika saat ini yang digunakan untuk mengobati penyakit alergi. Dengan memblokade reseptor Tipe 2, eblasakimab mencegah sinyal melalui interleukin 4 (IL-4) dan interleukin 13 (IL-13) – penggerak inflamasi utama dalam AD. Hasil positif dari studi fase 2b TREK-AD pada AD sedang hingga berat mendukung potensi eblasakimab untuk memberikan rejim dosis bulanan sejak permulaan pada AD tanpa mengkompromikan efektivitas dan dengan profil keamanan yang menggembirakan hingga saat ini, dengan persiapan untuk Fase 3 sedang berlangsung. ASLAN juga menyelidiki eblasakimab pada pasien AD sedang hingga berat yang mengalami dupilumab dalam uji klinis Fase 2, TREK-DX.
Tentang ASLAN Pharmaceuticals
ASLAN Pharmaceuticals (Nasdaq: ASLN) adalah perusahaan biofarmaka klinis tahap lanjut dengan fokus pada imunologi yang mengembangkan perawatan inovatif untuk mengubah kehidupan pasien. ASLAN sedang mengembangkan eblasakimab, antibodi potensial pertama-di-kelas yang menargetkan reseptor IL-13 pada dermatitis atopik sedang hingga berat (AD) dengan potensi untuk meningkatkan biologika saat ini yang digunakan untuk mengobati penyakit alergi, dan baru-baru ini melaporkan data topline positif dari studi dosis berkisar Fase 2b pada AD sedang hingga berat. ASLAN juga sedang mengembangkan farudodstat, inhibitor oral berdaya potensial dari enzim dihidrorotat dehidrogenase (DHODH) sebagai potensial pengobatan pertama-di-kelas untuk alopesia areata (AA) dalam uji bukti konsep Fase 2a dengan bacaan interim yang diharapkan pada 1Q 2024. ASLAN memiliki tim di San Mateo, California, dan di Singapura. Untuk informasi lebih lanjut silakan kunjungi situs web atau ikuti ASLAN di LinkedIn.
Pernyataan yang berorientasi ke depan
Pernyataan ini berisi pernyataan yang berorientasi ke depan. Pernyataan ini didasarkan pada keyakinan dan ekspektasi manajemen ASLAN Pharmaceuticals Limited saat ini dan