Pasien Alzheimer kini memiliki lebih banyak pilihan untuk mengobati penyakit mereka—dua obat disetujui untuk mengobati penyebab Alzheimer, dan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (U.S. Food and Drug Administration/FDA) saat ini sedang mempertimbangkan untuk menyetujui obat lainnya, yang mungkin akan tersedia tahun depan. Banyak peneliti mulai fokus pada bagaimana mendapatkan yang terbaik dari perawatan ini: bagaimana mengidentifikasi orang yang akan mendapat manfaat paling besar, berapa lama orang perlu diobati, dan bagaimana mengukur efek obat-obatan tersebut. Mereka juga meneliti apakah obat-obat ini dapat tidak hanya memperlambat, tetapi mungkin bahkan mencegah beberapa efek merusak penyakit tersebut.
Di konferensi tahunan Clinical Trials on Alzheimer’s Disease di Boston, Eisai dan Biogen, produsen obat yang paling baru disetujui yaitu lecanemab (Leqembi), serta Eli Lilly, produsen donanemab, yang FDA saat ini mempertimbangkan untuk disetujui pada akhir tahun ini, melaporkan studi terbaru mereka. Eisai memberikan data tambahan tentang penggunaan jangka panjang obatnya, serta formulasi baru yang akan membuat obat lebih mudah dikonsumsi daripada infus IV selama satu jam setiap dua minggu saat ini. Lilly berbagi data baru dari fase akhir pengujiannya yang menunjukkan kemampuan pasien untuk menjalankan tugas sehari-hari membaik, demikian pula kinerja mereka dalam tes ingatan, orientasi, dan penilaian sambil mengonsumsi obat eksperimental dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo.
FDA menyetujui lecanemab pada Januari, berdasarkan data yang menunjukkan bahwa infus IV sekali setiap dua minggu selama satu setengah tahun menunda penurunan kognitif sebesar 27% pada mereka yang menerima obat dibandingkan dengan orang yang menerima plasebo. Di konferensi Boston minggu ini, Eisai menyajikan data menggembirakan tentang formulasi baru obatnya—satu yang dokter atau pasien sendiri dapat suntik sekali seminggu daripada menerima melalui infus selama satu jam sebulan. Dalam kelompok 72 pasien yang menerima lecanemab untuk pertama kalinya dalam bentuk suntikan, dan 322 pasien dari studi asli yang beralih dari infus IV ke suntikan selama enam bulan, scan PET menunjukkan bahwa suntikan menyebabkan penurunan 14% lebih besar dalam amyloid dibandingkan dengan mereka yang telah menerima infus IV setelah enam bulan. Menurut Eisai, hal itu mungkin karena suntikan menghasilkan konsentrasi darah obat yang lebih tinggi sekitar 11% dibandingkan dengan infus IV. “Kami berpikir formulasi [suntikan] akan benar-benar membantu pasien dalam hal membuatnya lebih nyaman dan tidak perlu ke pusat infus,” kata Dr. Michael Irizarry, wakil presiden senior riset klinis di Eisai. Ia mengatakan perusahaan berencana meminta FDA menyetujui suntikan pada akhir Maret 2024.
Eisai juga menyediakan data lebih rinci dan diperpanjang yang menunjukkan bahwa lecanemab bekerja paling baik ketika digunakan seawal mungkin dalam penyakitnya, dan manfaatnya berlanjut hingga 24 bulan, enam bulan di luar studi asli.
Ahli yakin bahwa tau, yang membentuk ikatan yang dapat mengganggu neuron otak, cenderung terakumulasi setelah plak amyloid telah menyebabkan kerusakan, sehingga orang dengan tingkat tau rendah masih berada pada tahap awal penyakit. Dalam studi terbaru Eisai, para peneliti melihat subset pasien di studi asli perusahaan yang memiliki tingkat tau yang sangat rendah. Dalam kelompok ini, 76% dari mereka yang menerima lecanemab tidak menunjukkan penurunan dalam tes ingatan, orientasi, atau penilaian; atau dalam keterlibatan mereka dalam kegiatan sosial dan hobi; atau dalam kebiasaan perawatan diri mereka dibandingkan dengan 55% dari mereka yang menerima plasebo. Bahkan lebih menggembirakan, di antara orang-orang dengan penyakit dini, 60% dari mereka yang menerima obat menunjukkan peningkatan skor tes dibandingkan dengan 28% kelompok plasebo.
“Ini mendukung memulai lebih awal dalam perawatan untuk orang yang memiliki Alzheimer gejala agar dapat mempertahankan atau meningkatkan fungsi kognitif mereka,” kata Irizarry.
Lilly melihat manfaat serupa pada pasien tahap awal yang menerima obat eksperimen mereka, donanemab. Dalam studinya, semua pasien menerima scan PET tau, sehingga para peneliti dapat membedakan antara mereka pada tahap awal dan akhir penyakit. Di antara orang dengan jumlah tau rendah hingga sedang di otak, 36% dari mereka yang menerima obat menunjukkan perlambatan progresi penyakit yang diukur melalui tes ingatan, orientasi, penilaian, dan ukuran keterlibatan sosial.
Menunda dimulainya gejala sangat penting—tidak hanya bagi pasien, yang dapat tetap mandiri lebih lama, tetapi juga bagi para pengasuh mereka. Data Lilly menunjukkan sebagian besar pasien dalam studi yang mengonsumsi donanemab dapat tetap berada pada tingkat ketergantungan yang sama ketika mereka memulai uji coba—untuk sebagian besar berarti mereka membutuhkan beberapa pengingat tentang aktivitas sehari-hari, seperti mengonsumsi obat atau membuang sampah rumah tangga atau tugas rumah tangga lainnya. Tetapi mereka tidak maju dengan cepat ke tahap yang lebih bergantung di mana mereka akan membutuhkan bantuan berpakaian, mengingat untuk makan, dan menjalankan keterampilan kritis lainnya. Bahkan sekitar seperempat orang yang mengonsumsi obat tidak pindah ke tahap menjadi lebih bergantung, dibandingkan 50% dari mereka yang menerima plasebo selama studi 18 bulan.
Baik data Eisai maupun Lilly mengkonfirmasi bahwa memulai perawatan lebih awal memberi obat lebih banyak kesempatan untuk membersihkan akumulasi amyloid dan mencegah kerusakan pada neuron otak. Artinya mungkin bahkan memungkinkan untuk tidak hanya menunda beberapa gejala lanjut Alzheimer terkait ingatan dan kognisi, tetapi juga mencegahnya. Dr. John Sims, direktur medis senior di Lilly, mengatakan bahwa perusahaan memperkirakan donanemab tidak akan menjadi resep seumur hidup—tetapi pasien dapat menggunakannya untuk menghilangkan atau mencapai tingkat amyloid yang dapat diterima di otak, yang kemudian dapat dipantau saat mereka berhenti mengonsumsi obat untuk periode waktu. “Hipotesis yang kami kerjakan adalah bahwa lebih baik memantau penyakit karena ini memang proses yang sangat lambat secara keseluruhan, dan mungkin beberapa orang tidak akan perlu perawatan lain,” katanya. Jika hasil ini didukung oleh pemantauan lanjutan, itu berarti fokus bahkan lebih pada bagaimana cara terbaik untuk mendiagnosis pasien pada tahap awal penyakit, sebelum muncul gejala ingatan atau kognitif lainnya. “Data menunjukkan manfaat optimal terjadi jika orang diperlakukan seawal mungkin,” kata Irizarry.
Ahli di bidang ini sudah bekerja untuk memperhalus kriteria diagnosis Alzheimer, dan mengembangkan pedoman agar ahli non-demensia seperti dokter umum juga dapat dengan mudah membedakan kapan seseorang mengalami kondisi tersebut, dan pasien mana yang akan mendapat manfaat dari perawatan—seawal mungkin.