FDA Menghapus Peringatan Kotak Hitam pada Terapi Hormon

(SeaPRwire) –   Pejabat kesehatan A.S. mengambil langkah pertama untuk menghapus peringatan kotak hitam (black box warning) pada produk estrogen yang diresepkan untuk mengobati gejala menopause.

Peringatan itu diberikan ketika data dari studi pemerintah besar tentang kesehatan wanita, yang dikenal sebagai Women’s Health Initiative (WHI), menunjukkan bahwa terapi hormon terkait dengan peningkatan risiko sejumlah kondisi, termasuk kanker payudara, penyakit jantung, pembekuan darah, dan potensi demensia.

Para ahli kesehatan wanita mengatakan bahwa risiko tersebut disalahartikan, dan tidak secara tepat mencerminkan data dari studi tersebut. Akibatnya—pada tahun-tahun berikutnya, banyak wanita, dan dokter yang merawat mereka, menghindari terapi hormon untuk mengobati gejala menopause seperti hot flashes (sensasi panas), keringat malam, dan perubahan suasana hati.

Dr. Marty Makary, komisaris U.S. Food and Drug Administration (FDA), mengatakan bahwa lembaga tersebut mengadakan panel ahli pada bulan Juli untuk meninjau dan memberikan rekomendasi mengenai label peringatan. Para ahli internal FDA mengenai subjek tersebut kemudian mempertimbangkan pendapat ahli dan memutuskan untuk menghapus peringatan kotak hitam. Produsen produk estrogen sekarang akan mencetak ulang label untuk produk mereka.

Banyak ahli kesehatan wanita telah lama mendukung penghapusan peringatan kotak hitam, khususnya untuk bentuk-bentuk estrogen tertentu. Produk estrogen vagina, yang diresepkan untuk wanita yang mengalami kekeringan vagina setelah menopause yang dapat meningkatkan risiko infeksi saluran kemih, diaplikasikan secara topikal dan ahli urologi berpendapat bahwa risiko yang dijelaskan dalam peringatan kotak hitam kurang berlaku untuk bentuk-bentuk ini.

“Secara global saya akan mengatakan bahwa penghapusan peringatan kotak hitam pada label sudah lama tertunda,” kata Dr. Kathleen Jordan, chief medical officer di Midi Health, sebuah perusahaan layanan kesehatan virtual yang menyediakan layanan untuk 20.000 wanita setiap minggu yang berada di usia paruh baya. “Para ahli setuju bahwa itu terlalu melebih-lebihkan risiko estrogen, dan terutama untuk estrogen vagina dosis rendah yang memiliki penyerapan sistemik yang dapat diabaikan dan risiko yang minimal atau bahkan tidak ada yang terkait dengannya.”

Para ahli di American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) mengatakan bahwa bentuk terapi hormon lainnya, seperti plester atau pil, menyebabkan paparan yang berbeda dalam tubuh dan oleh karena itu datang dengan profil risiko yang berbeda sehingga diskusi risiko-manfaat untuk bentuk-bentuk ini harus berbeda.

“Pedoman ACOG tidak berubah berdasarkan penghapusan peringatan kotak hitam,” kata Dr. Stella Dantas, mantan presiden ACOG dan seorang dokter kandungan-ginekolog di Northwest Kaiser Permanente. Kelompok ini masih merekomendasikan bahwa jika wanita antara usia 50 dan 59 mengalami gejala menopause seperti hot flashes atau keringat malam, kekeringan vagina atau kesulitan tidur, mereka harus berbicara dengan dokter mereka tentang apakah terapi hormon masuk akal.

Percakapan tersebut harus mencakup pertimbangan riwayat keluarga dan pribadi wanita tentang kanker payudara dan faktor kesehatan lainnya. “Kami tahu bahwa terapi hormon benar-benar dapat membantu dan bermanfaat bagi wanita dalam mengatasi gejala,” kata Dantas. “Namun, itu juga tergantung pada riwayat pribadi dan riwayat keluarga seorang wanita bagaimana kami memberi konseling kepada mereka dan mencapai pengambilan keputusan bersama tentang apakah manfaatnya lebih besar daripada risikonya.”

Terapi hormon yang tersedia untuk wanita saat ini berbeda dalam banyak hal dari terapi yang diteliti di WHI. Dalam WHI, wanita menerima estrogen oral dan progestin sintetis, sementara hari ini kebanyakan dokter memulai dengan plester estrogen dan menggunakan bentuk progesteron yang berbeda yang lebih menyerupai hormon yang terjadi secara alami dan lebih “netral payudara,” kata Jordan.

Dantas mengatakan bahwa populasi wanita dalam studi WHI juga sangat berbeda dari mereka yang biasanya mendapatkan perawatan hormon saat ini. WHI melibatkan wanita yang rata-rata lebih tua, dan sekitar satu dekade setelah menopause. “Mereka tidak diobati untuk gejala menopause, dan sudah melewati menopause, jadi efek negatif dari penurunan kadar estrogen pada arteri dan sistem lain mereka sudah mulai terjadi,” katanya. “Sedangkan sekarang kita berbicara tentang mengobati wanita untuk gejala menopause dan kita sekarang menggunakan obat-obatan yang tidak menunjukkan profil risiko yang sama.”

Namun, Dantas mengatakan bahwa cara terapi hormon diberikan—dengan pil atau plester—itu penting, dan dapat menyebabkan tingkat paparan, dan risiko, yang berbeda dalam tubuh. Meskipun sebagian besar ahli setuju bahwa estrogen vagina tidak memerlukan peringatan kotak hitam—peringatan terkuat dari FDA—versi oral dan plester estrogen dirancang untuk menyebar lebih luas ke seluruh tubuh, dan oleh karena itu menimbulkan tingkat risiko yang berbeda.

“Jika saya punya daftar keinginan, itu akan mencakup proses peninjauan yang lebih besar untuk mengevaluasi kembali bagaimana pelabelan terapi estrogen sistemik seharusnya,” katanya. “Saya pikir melepas peringatan kotak hitam dari krim dan cincin vagina berbeda dengan melepasnya dari terapi yang lebih sistemik seperti estrogen oral, karena keduanya memiliki profil risiko yang berbeda, tetapi sedang dicampuradukkan. Saya pikir sekarang ada data sehingga kita harus bisa mengekstrapolasi dan menunjukkan apakah ada perbedaan antara plester transdermal dan estrogen vagina, dan melihat apa peringatan terbaik untuk pasien.”

Para ahli juga memperingatkan bahwa di luar gejala menopause, tidak jelas manfaat apa yang mungkin dimiliki terapi hormon. Makary mencatat bahwa terapi hormon dapat membantu wanita mengatasi sejumlah kondisi kesehatan lain yang terkait dengan pascamenopause, termasuk penyakit jantung dan osteoporosis. “Sekarang ada manfaat kesehatan jangka panjang yang mendalam yang hanya sedikit orang, bahkan dokter, yang mengetahuinya,” katanya. “Dengan beberapa pengecualian, mungkin tidak ada obat lain di era modern yang meningkatkan hasil kesehatan wanita di tingkat populasi selain terapi hormon.”

Meskipun ada data menjanjikan yang menunjukkan bahwa wanita yang menjalani terapi hormon dapat mengurangi risiko patah tulang dan penyakit jantung khususnya, bukti tersebut tidak cukup kuat bagi wanita untuk mengandalkan hormon sebagai strategi utama mereka dalam mengatasi kondisi kesehatan ini. “Ada obat lain untuk osteoporosis, dan obat lain untuk mengendalikan kolesterol,” kata Dantas. “Terapi hormon seharusnya bukan pengobatan utama untuk penyakit atau kondisi lain. Ini benar-benar untuk mengatasi gejala menopause.”

Meskipun merupakan langkah yang disambut baik dalam menginformasikan wanita dengan lebih baik tentang risiko dan manfaat terapi hormon, penghapusan kotak hitam tidak boleh diartikan sebagai indikasi bahwa perawatan tersebut bebas risiko. Dan, kata Dantas, wanita tidak boleh berasumsi bahwa semua bentuk terapi hormon itu sama. Dia mendorong wanita yang mengalami gejala menopause untuk berdiskusi dengan dokter mereka tentang bagaimana terapi hormon dapat membantu mereka, dan apa saja potensi risiko yang mungkin ada bagi mereka secara individual.